El concepto actual del sistema renina-angiotensina / Current concept of the renin-angiotensin system

El concepto tradicional del sistema renina-angiotensina (SRA) es el de un sistema andocrino que juega un papel central en el balance de agua y electrólitos y en la homeostasis de la presión arterial. El angiotensinógeno y la renina, secretados por el hígado y el riñón, respectivamente, interactúan para formar angiotensina l, la cual, a su vez, es hidrolizada por la enzima convertidora de angiotensina l para formar el péptido biológicamente activo del sistema, angiotensina II. Debido a que esta última enzima se localizó primero en la vasculatura pulmonar, se pensó que la angiotensina II se producía sólo en ese sitio y que posteriormente llegaba a sus órganos blanco por medio de la circulación. Sin embargo, gracia al desarrollo de nuevas técnicas bioquímicas y de biología molecular se ha podido documentar la presencia de los componentes del SRA, incluyendo sus ácidos ribonucleicos mensajeros (ARNm), en múltiples tejidos como riñón, vasos sanguíneos, corazón, cerebro y glándulas adrenales, entre otros. La presencia de los ARNm sugiere fuertemente que las proteínas del SRA se sintetizan localmente. Esto ha llevado a proponer que el SRA puede tener funciones paracrinas, autocrinas, e incluso intracrinas, además de las endocrinas ya bien conocidad, es decir, que el SRA puede estar involucrado en alguna función específica de cada tejido. Estos datos amplían el concepto tradicional del SRA ya que, además de su amplia distribución, se ha comprobado que solo SRA locales se regulan independientemente del sistema circulante. Por otra parte, estudiando el comportamiento de los SRA circulante y tisular ante diferentes situaciones patológicas como la hipertensión, se ha propuesto que la principal función del SRA circulante es mantener la homeostasis cardiorrenal a corto plazo, y que el control tónico de la resistencia vascular y de la función tisular local(por ejemplo, en adrenal y riñón) está reculada por los SRA locales. Finalmente, estas observaciones demuestran que el SRA tisular tiene un papel muy importante al igual que el SRA circulante.

Obtención de anticuerpos contra angiotensina II / Obtention of antibodies against angiotensin II

Se obtuvieron anticuerpos contra angiotensina II (ANG II) para medir la concentración de este octapétido por radioinmunoanálisis (RIA). La NG II se acopló a proteínas de alto peso molecular, se emulsionó con adyuvante de Freund y se inyectó intradérmicamente. Las cuatro primeras inmunozaciones se dieron a intervalos semanales. Las proteínas a las cuales se acopló el octapéptido para la primera, segunda, tercera y cuarta inmunización fueron: tiroglobulina, albúmina sérica bovina, ovoalbúmina y tiroglobulina, respectivamente. La quinta inmunización se dio doce semanas después con ANG II acoplada a hemocianina. El título del anticuerpo se determinó por RIA. Uno de los conejos inmunizados produjo un anticuerpo altamente específico, con un título de 1: 10,000 y una sensibilidad de 1.9 picogramos de ANG II. La especificidad del anticuerpo se evaluó midiendo el porcentaje en que este anticuerpo cruza péptidos relacionados estructuralmente. La reacción cruzada con [Sar, Tres] ANG II, [Sar, Gli] ANG II, [Sar, Ile] ANG II, [Val] ANG I y angiotensinógeno fue indetectable. La reacción cruzada con [Sar, Ala] ANG II, angiotensina III, [Des-Asp] ANG I, [Val] ANG II y angiotensina I fue de 3.3, 8.3, 0.2, 3.1 y 1.0% respectivamente. El anticuerpo obtenido es adecuado para medir directamente la ANG II en el plasma de ratas, así como de otras especies tales como el perro, el conejo, el ratón y el humano, cuya secuencia de aminoácidos es idéntica

Niveles de angiotensina II en ratas sometidas a estímulos del sistema renina-angiotensina / Angiotensin II concentration in rats with different stimulus that modify the renin-angiotensin system

En este trabajo se midieron los niveles de angiotensina II (ANG II) en ratas sometidas a estímulos del sistema renina angiotensina (SRA). Los estímulos usados fueron: isoproterenol, clonidina, propranolol, captopril, anestesia, deshidratación, binefrectomía, ligación ureteral y cloro de sodio al 1 y 2% en el agua de beber. En el plasma de estas ratas se midió además de la ANG II, la angiotensina I (ANG I), la actividad de renina (APR) y la concentración de renina (CPR), de angiotensinógeno (CPA) y de aldosterna (CPALDO). La anestesia, la deshidratación, el isoproterenol y el captopril aumentaron la renina y la ANG II, pero no la CPALDO. Por el contrario, la binefrectomía, el cloruro de sodio al 2%, la clonidina y el propranolol disminuyeron la renina. La clonidina disminuyó la ANG II y la binefrectomía al aumentó. El cloruro de sodio al 2% disminuyó la CPALDO y la binefrectomía la aumentó. La ligación ureteral y el cloruro de sodio al 1% no cambinaron la renina ni la ANG II, sin embargo la ligación ureteral aumentó la CPALDO. La binefrectomía, la ligación ureteral y el cloruro de sodio al 1 y 2% aumentaron la CPALDO y el captopril la disminuyó. No con todos los estímulos hubo un cambio paralelo de la ANG II y la actividad del SRA circulante. Esto puede ser explicado por cambios en la actividad del SRA tisular, por cambios en el catabolismo de la ANG II y/o por la actividad de otras enzimas, no relacionadas con el SRA, que producen ANG II